Hänen pitkäikäisyyspilleri ei toimi hänen puolestaan

Ikääntymishoitotutkimukset tuovat esiin syvällisiä eroja miesten ja naisten reagoinnissa.

Kuva Nicolás Ortega

On lääke, joka saa hiiret elämään 8 prosenttia pidempään - mutta vain jos ne ovat urospuolisia. Naarashiiret saavat suunnilleen saman verran hyötyä täysin erilaisesta kohtelusta, mikä ei tee uroksille mitään.

Nämä eivät ole vain kertaluonteisia miekkoja pitkäikäisyystutkimuksessa. Kasvava joukko tieteellisiä tutkimuksia osoittaa, että ikääntyminen leikkii hyvin eri tavalla miehillä ja naisilla. Tutkijoiden on ymmärrettävä paremmin nämä sukupuolierot ja puututtava niiden saavuttamiseen merkittävästi ikääntymiseen liittyvien sairauksien torjunnassa.

"Urokset ja naiset ovat enemmän erilaisia ​​organismeja kuin olimme alun perin arvioineet, etenkin kun kyse on pitkäikäisyydestä", sanoo David Sinclair, geneetikko ja Paul F. Glennin ikääntymisen biologisten mekanismien keskuksen johtaja Harvardin lääketieteellisessä koulussa.

Naisten elinajanodote on yleensä pidempi kuin miesten. Yhdysvalloissa vuonna 2014 syntynyt tyttö voi odottaa elävänsä 81-vuotiaana, kun taas pojan selviytyi todennäköisesti viisi vuotta vähemmän, 76,5: een. Sama pätee muihin ylemmän asteen kädellisiin, mukaan lukien apinoihin ja apinoihin, tutkimus osoittaa, vaikka kuvio ei ole yhdenmukainen muiden nisäkäslajien välillä.

Mutta varhainen ikääntymistä estävä tutkimus, kuten useimmat tieteelliset tutkimukset, keskittyi vain uroseläimiin. Jopa silloin, kun heidän kokeilunsa olivat Petrimaljoissa, tutkijat käyttivät yleensä urosten soluja.

"Vuosien ajan ihmiset vain eivät tienneet oikeasti olevan mitään eroa", sanoo New Yorkin Albert Einsteinin lääketieteellisen korkeakoulun molekyylifarmakologian ja lääketieteen apulaisprofessori Derek Huffman. "Luulen, että saamme selville, että tämä on erittäin vaarallinen oletus."

1990-luvun alussa Yhdysvaltain kansalliset terveyslaitokset alkoivat vaatia sukupuolten tasapainoa rahoittamissaan kliinisissä tutkimuksissa. Mutta vuonna 2014 instituutiot huomasivat, että perustutkimus oli edelleen suurelta osin puolueellinen uroseläimiä kohtaan. NIH: n päällikkö Francis Collins vaati enemmän tasapainoa. "Olemme nyt kohdassa, jossa et voi tehdä vakavaa tutkimusta ottamatta naisia ​​mukaan", Sinclair sanoo, että tämä on käytännössä kaksinkertaistanut tutkimuskustannukset.

Kun he alkoivat katsoa, ​​pitkäikäisyystutkijat huomasivat, että uros- ja naaraseläimet reagoivat hyvin eri tavoin lääkkeisiin, joiden tarkoituksena on edistää tervettä ikääntymistä. Esimerkiksi uroshiiret elävät noin 8 prosenttia pidempään, jos heille annetaan ekvivalentti pieniannoksista aspiriinia päivässä; naarashiirillä ei ole tällaista hyötyä. Samoin heikon estrogeenimuodon, nimeltään 17a-estradioli, on osoitettu pidentävän uroshiirien ikää eikä tee mitään naaraille.

"Sillä ei näytä olevan riimiä tai syytä."

Naaraiden hiiret sen sijaan elävät 14 prosenttia odotettua pidempään, kun heille annetaan rapamysiiniä, jota käytetään estämään elimen hyljintää munuaisensiirtojen jälkeen, kun taas urokset saavat 9 prosenttia lisäystä. Ja kesäkuussa Nature Communications -julkaisussa julkaistussa tutkimuksessa Huffman osoitti, että kasvuhormoni IGF-1 pidentää naispuolisten hiirten terveellistä elinaikaa 9 prosentilla, mutta tekee vähän uroshiirille.

"Sillä ei näytä olevan riimiä tai syytä siihen", Sinclair sanoo.

Erot näyttävät olevan olemassa myös ihmisissä, sanoo Singaporen kansallisen yliopiston terveellisen ikääntymisen keskuksen johtaja Brian Kennedy ja professori Buckin ikääntötutkimuksen instituutista Novatossa, Kaliforniassa. "Luulen, että hiirissä havaitun ja ihmisen välillä on vastaavuutta", hän sanoo.

Miksi tämä on niin, spekuloidaan, mutta ei vaikeita todisteita.

Välitön oletus on, että ero liittyy hormoniin. Urokset ovat alttiina elinaikanaan testosteronia; naaraat estrogeeniin. Tutkimukset osoittavat, että kastroidut miehet elävät pidempään kuin miehet, jotka eivät ole olleet, mikä viittaa siihen, että testosteroni voi lyhentää elinikää.

Immuunijärjestelmällä näyttää myös olevan ratkaiseva - ja sukupuolesta riippuvainen - rooli ikääntyessä. Miesten immuunijärjestelmät heikentyvät ilmeisesti nopeammin kuin heidän naispuoliset kollegansa, Huffman sanoo. Ja tulehdusta torjuvat lääkkeet näyttävät tarjoavan miehille enemmän pitkäikäisyyttä kuin naaraille - ainakin hiirillä.

"Olemme nyt kohdassa, jossa et voi tehdä vakavaa tutkimusta ottamatta naisia ​​mukaan."

Yksi erityisen outo asia ihmisissä on, että vaikka naiset elävät pidempään, he ovat silti alttiimpia kurja, mutta tappamattomille vaivoille, kuten niveltulehdukselle, Huffman sanoo. Tappavat sairaudet, kuten sydänsairaus ja syöpä, iskevät miehiä useammin. (Vaikka Alzheimerin lakko on naisia ​​enemmän kuin miehiä, tuntemattomista syistä.)

Tälle paradoksille ei ole selkeää selitystä, Huffman sanoo. "Se on tarina, joka on vielä kerrottava."

Erittäin henkilökohtainen pitkäikäisyys

Tämän kuvan monimutkaistamiseksi sukupuolierot eivät aina leviä. Maanantaina Nature Medicine -julkaisussa julkaistussa tutkimuksessa molempien sukupuolten hiirillä saavutettiin sama terveen eliniän kasvu lääkkeillä, jotka puhdistivat ns. "Vanhentuvat solut" - ne, jotka ovat liian vanhoja tai vaurioituneita lisääntymiseen.

Miksi niin voi olla? Paperin vanhempi kirjailija ja johtaja Robert ja Arlene Kogodin ikääntymiskeskuksessa Mayon klinikalla James Kirkland sanoo, että syynä saattaa olla se, että vanheneminen on niin perustavanlaatuinen biologinen prosessi, että se vaikuttaa molempiin sukupuoliin tasa-arvoisesti. Mutta hän ei todellakaan tiedä. (Kirkland sanoo, että hän ei suosittelisi, että ihmiset ottavat “senolyyttisiä” lääkkeitä puhdistaakseen nämä vanhentuvat solut, koska sivuvaikutuksia ei ole vielä tutkittu.)

Kennedy on miettinyt, voidaanko sukupuolieroja ikääntyessä selittää geenien aktiivisuudella Y-kromosomissa. (Miehillä on X- ja Y-kromosomi; naisilla on kaksi X: tä). Hän harkitsee nyt hiirten sukukromosomia - saa esimerkiksi jotkut urokset XX: lla nähdäkseen, ero eroaako.

Sukupuolierojen tulisi myös toimia muistutuksena, Kennedy sanoo, että tutkijoiden on tarkasteltava eroja myös etnisyyden ja muiden tekijöiden perusteella. Jos hänellä on oikein, ikääntymisen hoitaminen tulee olemaan kuin useimmat lääketieteen alueet: se on räätälöitävä monista asioista. Pitkäikäisyys ei ole yhtä helppo saavuttaa kuin yksinkertaisesti luovuttamalla kaikille sama pilleri.

Tarina päivitettiin 16. heinäkuuta korjaamaan kuvaus Kirklandin syystä olla varovainen senolyyttisten lääkkeiden suhteen.